Uudised

Sihtmärgi kontrollitud infusiooni ajalugu

Sihtmärgi juhitav infusioon (Tci) on IV ravimite infundeerimise tehnika kasutaja määratletud ennustatud (sihtmärgi) ravimi kontsentratsiooni saavutamiseks konkreetses kehakambris või huvipakkuvas kudedes. Selles ülevaates kirjeldame TCI farmakokineetilisi põhimõtteid, TCI -süsteemide arengut ning prototüübi arendamisel käsitletud tehnilisi ja regulatiivseid küsimusi. Kirjeldame ka praeguste kliiniliselt saadaolevate süsteemide käivitamist.

Ravimite iga vormi eesmärk on saavutada ja säilitada ravimiefekti terapeutilise aja kulgu, vältides samal ajal kahjulikke mõjusid. IV ravimitele antakse tavaliselt standardseid annustamisjuhiseid. Tavaliselt on ainus patsiendi kovariaat, mis on lisatud annusesse patsiendi suuruse mõõdik, tavaliselt IV anesteetikumide kaal. Patsientide omadusi, nagu vanus, sugu või kreatiniini kliirens, ei kuulu sageli nende kovariaatide keeruka matemaatilise seose tõttu annusega. Ajalooliselt on anesteesia ajal olnud 2 meetodit IV ravimite manustamiseks: boolusdoos ja pidev infusioon. Boolusdoose manustatakse tavaliselt käeshoitava süstlaga. Infusioone manustatakse tavaliselt infusioonipumbaga.

Iga anesteetiline ravim koguneb koes ravimi kohaletoimetamise ajal. See akumuleerumine ajab segi seos kliiniku seatud infusioonimäära ja patsiendi ravimi kontsentratsiooni vahel. Propofooli infusiooni määr 100 μg/kg/min on seotud peaaegu ärkvel oleva patsiendiga 3 minutit pärast infusiooni ja 2 tundi hiljem kõrgelt rahustatud või magatud patsiendiga. Kasutades hästi mõistetavaid farmakokineetilisi (PK) põhimõtteid, saavad arvutid arvutada, kui palju ravimit on infusiooni ajal kudedesse kogunenud, ja võib reguleerida infusiooni kiirust, et säilitada stabiilne kontsentratsioon plasmas või huvipakkuvas koes, tavaliselt ajus. Arvuti on võimeline kasutama kirjanduse parimat mudelit, kuna patsiendi omaduste (kaal, vanus, sugu ja täiendavad biomarkerid) kaasamise matemaatiline keerukus on arvuti jaoks triviaalsed arvutused.1,2 See on anesteetikumi kohaletoimetamise kolmanda tüübi alus, sihtkontrollitud infusioonid (TCI). TCI süsteemidega siseneb kliiniku arst soovitud sihtkontsentratsiooni. Arvuti arvutab booluse ja infusioonidena tarnitud ravimi koguse, mis on vajalik sihtkontsentratsiooni saavutamiseks ja suunab infusioonipumba arvutatud booluse või infusiooni tagamiseks. Arvuti arvutab pidevalt, kui palju ravimit on kudedes ja kuidas see mõjutab sihtkontsentratsiooni saavutamiseks vajalikku ravimi kogust, kasutades valitud ravimi PK -mudelit, ja patsiendi kovariaatide mudelit.

Operatsiooni ajal võib kirurgilise stimulatsiooni tase väga kiiresti muutuda, nõudes ravimi toime kiiret tiitrimist. Tavapärased infusioonid ei saa ravimi kontsentratsioone piisavalt kiiresti suurendada, et arvestada stimulatsiooni järsu suurenemise või vähendamiseks piisavalt kiiresti, et arvestada madala stimulatsiooni perioodidega. Tavapärased infusioonid ei suuda püsiva stimulatsiooni perioodidel isegi püsivat ravimi kontsentratsiooni plasmas või ajus säilitada. PK mudeleid lisades saavad TCI -süsteemid vajaduse korral kiiresti ravivastuse tiitrida ja vajadusel säilitada samamoodi püsivaid kontsentratsioone. Kliinikute potentsiaalne kasu on anesteetilise ravimi efekti täpsem tiitrimine.3

Selles ülevaates kirjeldame TCI PK põhimõtteid, TCI -süsteemide väljatöötamist ning prototüübi arendamisel käsitletud tehnilisi ja regulatiivseid küsimusi. Kaks kaasasolevat ülevaateartiklit hõlmavad selle tehnoloogiaga seotud globaalseid kasutamise ja ohutusprobleeme.4,5

TCI süsteemide arenedes valisid uurijad metoodika jaoks idiosünkraatilisi termineid. TCI-süsteeme on nimetatud arvutipõhiseks kogu IV anesteesiaks (CATIA), 6 IV ainete tiitrimist arvuti abil (TIAC), 7 arvutipõhist pidevat infusiooni (CACI), 8, 8 ja arvuti kontrollitud infusioonipumba pärast seda, kui IAIN GLEN, White ja Kenny kasutas nende seas 1992, pärast 1992-aastast. Mõiste TCI võetakse vastu tehnoloogia üldise kirjeldusena.10